Die Einzelspieler-Kampagne wird zwei miteinander verbundene Handlungsstränge umfassen, von denen einer in den 1970er bis 1980er Jahren spielt und der andere im Jahr 2025.
Der Protagonist von Black Ops, Alex Mason, kehrt als Protagonist im Abschnitt „Kalter Krieg“ zurück, wo er im Kalten Krieg in Stellvertreterkriegen für die Vereinigten Staaten kämpfen wird.
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